片中徐峥和王宝强扮演一对在回家旅途上结识的打工人，因为断路无车只能投宿县城招待所。由于身上钱财有限，二人住了一个房间。导演原本只安排了王宝强睡床、徐峥睡椅子的戏份，但为了增加喜剧效果，徐峥特别建议加一场二人的同床戏。不但同床，王宝强还裸睡、磨牙、说梦话、放屁、臭脚丫一个坏毛病都不少……徐峥开拍前笑言：“没想到自己的首次床戏献给了王宝强。”而开拍后，情况显然不那么简单。虽然徐峥一直称自己比王宝强还职业，不会轻易笑场，但当王宝强一边磨牙，一边睡眼惺忪地把头凑过来时，徐峥还是跳了起来：“这太恐怖了，导演要不你躺下试试，谁能五条内把这个镜头过了，我承认他比我更职业。”
《人在囧途》拍摄期间，全中国正火热上映《阿凡达》。王宝强开玩笑说：“导演，咱们电影不如改名叫《阿凡达2》吧。”
与《天下无贼》不同，《人在囧途》没有选择室内搭景，而是将片场直接搬到了武汉火车站的铁轨上。剧组在一个角落安置好了几节“绿皮”车厢，车厢内的架子上摆满了行李和包裹，群众演员就位之后，嘈杂热闹的春运车厢立刻就浮现在了眼前。
影片中徐峥所戴的头套，是剧组在瑞士定做的活性生物体头套。这个头套造价不菲。该头套因为里面是活性生物体，因这有三怕：怕灰尘、怕高温（低温）、怕水。稍有不慎，就会影响到头套中的活性生物体，让头套失去光泽感。徐峥也只能在拍摄过程中才戴上头套。其余时间，头套放在恒温箱中。
在一次拍摄过程中，头套落到了水里，其中的活性物被彻底破坏，变得灰突突的，没有一点光泽。为了不影响拍摄进度，剧组又在瑞士定做了一副，光空运回国的运费就花了数万元。
与徐峥的天价头套不同的是，这个铁锅不怕磕，不怕碰，为了显得自然，道具师还刻意做旧，从来不去擦拭。因为铁锅“抗折腾”，王宝强时常拿徐峥葱的头套开玩笑。有时开拍前，他看着工作人员精心给徐峥戴头套，会拿着脏兮兮的铁锅走过去，对徐峥说：“嗨，老板，碰一下？”
南沙群岛(简称南沙)是中国很特殊的一块领土。它的特殊在于：一是成因与组成：它是大海中一群由珊瑚的骨骼组成的岛、环礁、水下暗沙、沙洲等；二是位置：在中国南海的最南端。离海南的三亚市尚有近千公里的距离，坐船到那里最快也得几天几夜。然而它离周边国家如马来西亚、菲律宾、越南等国很近，因此这些国家说南沙群岛是他们的。国内也有人缺乏自信，因为从全国地图上看，这些珊瑚岛似乎到了人家的家门口。我碰到不止一个人满怀狐疑地偷偷地问我：南沙到了人家的家门口，为什么是我们的呢？
我是一个理性的爱国主义者。我服从内心的权威，而不是外在的压力。对南沙为什么是我们的，我有一个认识过程。现在我找到了支撑我信念的理性基础，我从内心深处坚信南沙群岛是我们的。
首先我破除了南沙在别人家门口的想法。南沙群岛与周边诸国的最近距离是曾母暗沙到马来西亚民都鲁。我曾经走过这个最短的距离，我们租了一条船从民都鲁到曾母暗沙。船长告诉我们，这段航程大约有120公里，当天不能往返。那一刻我明白了说南沙群岛在别人的家门口是地图造成的一种误解，其实南沙群岛离周边国家的距离最近处也在百公里之外。
其次，我在思想中得解决一个远和近的问题，即为什么南沙属于远在千里之遥的中国，而不属于近在百里的周边诸国。